Побочные действия глюкокортикоидов. Побочные эффекты глюкокортикоидов Кортикостероиды показания

Побочные эффекты
■ Угнетение функции и атрофия коры надпочечников, стероидозависимость, "синдром отмены" (обострение основного заболевания, надпочечниковая недостаточность). Длительная терапия системными глюкокортикоидами, особенно проводимая без учета физиологических суточных ритмов их секреции, приводит к угнетению и атрофии коры надпочечников. Для полного угнетения коры надпочечников у взрослого пациента суточная доза экзогенного глюкокортикоида должна составлять 10-20 мг в пересчете на преднизолон. Снижение функции коры надпочечников начинается с 4-7-го дня ежедневного применения средних доз глюкокортикоидов при назначении их в утренние часы и со 2-го дня - при назначении их в вечернее время. Этот побочный эффект наиболее характерен для пероральных глюкокортикоидов длительного действия и депо-препаратов. Для восстановления нормальной секреторной функции коры надпочечников требуется не менее 6-9 месяцев, а ее адекватной реакции при стрессах - до 1-2 лет.

■ Истончение кожи, стрии, облысение.
■ Остеопороз, переломы и асептические некрозы костей, задержка роста. Остеопороз развивается у 30-50% больных и является наиболее тяжелым осложнением терапии глюкокортикоида- ми. Он обусловлен их отрицательным действием на формирование костной ткани и активацией ее резорбции. Нередко развивается у женщин в постменопаузальном периоде. Как правило, остеопороз поражает центральные отделы скелета (позвоночник, кости таза, ребра) и постепенно распространяется на периферические кости (кисти, стопы и др.) Его клиническими проявлениями являются боли в позвоночнике и тазобедренных суставах, уменьшение роста и переломы позвоночника (нижнегрудного и поясничного отделов), ребер, шейки бедра, возникающие при небольших травмах или спонтанно. Для лечения этого осложнения используют препараты кальция, витамин Д3, кальцитонин, бифосфонаты. Продолжительность такой терапии должна составлять несколько лет.
Миопатия, гипотрофия мышц, миокардиодистрофия. Стероидные миопатии проявляются слабостью и атрофией скелетных мышц, в том числе дыхательной мускулатуры (межреберных мышц, диафрагмы), что способствует развитию дыхательной недостаточности. Наиболее часто это осложнение вызывает триамцинолон. Механизм развития миопатий связывают с отрицательным действием глюкокортикоидов на белковый и минеральный обмен. Для их лечения используют анаболические стероиды и препараты калия.
■ Гипокалиемия, задержка натрия и воды, отеки являются проявлениями минералокортикоидных эффектов глюкокортикоидов.
■ Повышение артериального давления может наблюдаться у пациентов, длительное время принимающих глюкокортикоиды. Оно обусловлено повышением чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам, задержкой натрия и воды.
■ Поражение сосудистой стенки с развитием "стероидного васкулита" чаще вызывается фторированными препаратами (дексаметазоном и триамцинолоном). Характеризуется повышенной проницаемостью сосудов. Проявляется кровоизлияниями в кожу предплечий, слизистые оболочки полости рта, конъюнктиву глаз, эпителий желудочно-кишечного тракта. Для лечения используют витамины С и Р, а так же антибрадикининовые сосудистые средства.
■ Повышение свертываемости крови может приводить к образованию тромбов в глубоких венах и тромбоэмболиям.
■ Замедление регенерации тканей вследствие антианаболического и катаболического действия на белковый обмен - снижения синтеза белков из аминокислот, усиления распада белков.
■ Стероидные язвы желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения. Стероидные язвы нередко протекают малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечением и перфорацией. Поэтому больные, длительно получающие пероральные глюкокортикоиды, должны периодически обследоваться (фиброэзофагогастродуоденоскопия, анализ кала на скрытую кровь). Механизм ульцерогенного действия глюкокортикоидов связан с их катаболическим действием и подавлением синтеза простагландинов и заключается в повышении секреции соляной кислоты, снижении образования слизи и торможении регенерации эпителия. Это осложнение чаще вызывается преднизолоном.
■ Панкреатит, жировая дистрофия печени, ожирение, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, жировая эмболия являются следствием анаболического действия глюкокортикоидов на жировой обмен - повышения синтеза триглицеридов, жирных кислот и холестерина, перераспределения жира.
■ Повышение возбудимости ЦНС, бессонница, эйфория, депрессия, психозы, симптомы менингизма, припадки у больных эпилепсией.
■ Задняя субкапсулярная катаракта, глаукома, экзофтальм.
■ Стероидный сахарный диабет, гипергликемия. Глюкокортикоиды повышают всасывание углеводов из желудочно-кишечного тракта, усиливают глю- конеогенез, снижают активность инсулина и гексокиназы, снижают чувствительность тканей к инсулину и утилизацию ими глюкозы. Для лечения стероидного диабета применяется диета с ограничением углеводов, пероральные гипогликемизирующие препараты, инсулин.
■ Нарушение менструального цикла, сексуальных функций, задержка полового развития, гирсутизм, нарушение развития плода связаны со снижением продукции половых гормонов.
■ Подавление иммунитета, обострение хронических инфекционно-воспалительных процессов, в том числе туберкулеза, присоединение вторичной инфекции, генерализация местной инфекции. Как правило, инфекционные осложнения протекают малосимптомно в связи с противовоспалительным действием глюкокортикоидов. Характерно развитие кандидамикоза полости рта и глотки.
■ Синдром Кушинга (мобилизация жира из подкожно-жировой клетчатки конечностей, избыточное отложение жира в области лица, шеи, плечевого пояса и живота, гипертрихоз, стрии, акне, нарушение толерантности к глюкозе и т.д.).
■ Гематологические изменения.
■ Проявляются нейтрофильным лейкоцитозом без сдвига лейкоцитарной формулы влево. Считается, что они обусловлены стимулирующим влиянием стероидов на гранулопоэз.

Профилактика осложнений

■ Использование прерывистой (альтернирующей) схемы лечения.
■ Применение системных глюкокортикоидов в минимально необходимой дозе. Для этого при бронхиальной астме их прием следует сочетать с использованием ингаляционных глюкокортикоидов в комбинации с β2-адреномиметиками длительного действия, теофиллином или антилейкотриеновыми препаратами.
■ Назначение глюкокортикоидов в соответствии с физиологическим суточным ритмом секреции кортизола.
■ Применение диеты, богатой белком и кальцием, с ограничением легко усваиваемых углеводов, поваренной соли (до 5 г в сутки) и жидкости (до 1,5 л в день).
■ Прием таблетированных глюкокортикоидов после еды для уменьшения их ульцерогенного эффекта.
■ Исключение курения и злоупотребления алкоголем.

■ Умеренные занятия не травматичными видами физической культуры.

Все глюкокортикоиды имеют сходные побочные эффекты, которые зависят от дозы и длительности лечения.

1. Подавление функции коры надпочечников. Глюкокортикоиды подавляют функцию системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Этот эффект может сохраняться месяцами после прекращения лечения и зависит от применявшейся дозы, частоты введения и длительности терапии. Влияние на кору надпочечников можно ослабить, если вместо препаратов длительного действия (дексаметазон) использовать препараты короткого действия, такие как преднизон или метилпреднизолон в небольших дозах. Желателен прием всей суточной дозы в ранние утренние часы, что наиболее соответствует физиологическому ритму секреции эндогенного кортизола. При приеме через день используют глюкокортикоиды короткого действия и тоже назначают однократный прием в ранние утренние часы. Под влиянием стрессов (полостные операции, тяжелые острые сопутствующие заболевания и т. д.) нередко возникает гипофункция коры надпочечников, проявляющаяся отсутствием аппетита, потерей веса, сонливостью, лихорадкой и ортостатической гипотонией. Минералокортикоидная функция коры надпочечников при этом сохраняется, поэтому гиперкалиемия и гипонатриемия, характерные для первичной недостаточности коры надпочечников, обычно отсутствуют. Больным следует носить специальный браслет или иметь при себе медицинскую карточку, чтобы в неотложной ситуации врач знал о необходимости немедленного введения глюкокортикоидов. У больных, принимавших в течение нескольких недель более 10 мг преднизона в сутки (или эквивалентную дозу другого препарата), та или иная степень подавления коры надпочечников может сохраняться до 1 года после прекращения приема.
2. Подавление иммунитета. Глюкокортикоиды понижают устойчивость к инфекциям, в особенности бактериальным; риск инфекции прямо зависит от дозы глюкокортикоидов и остается главной причиной осложнений и смерти больных СКВ. В результате лечения стероидами местная инфекция может стать системной, латентная инфекция - активной, ее могут вызывать и непатогенные микроорганизмы. На фоне глюкокортикоидной терапии инфекции могут протекать скрыто, но температура тела обычно повышается. В качестве меры профилактики рекомендуется иммунизация противогриппозной и пневмококковой вакцинами, которые не вызывают обострения СКВ. До начала лечения глюкокортикоидами целесообразно провести кожную туберкулиновую пробу.
3. Изменения внешнего облика включают: округление лица, увеличение веса, перераспределение жировых отложений, гирсутизм, угри, лиловые стрии, кровоподтеки при минимальных травмах. Эти изменения уменьшаются или исчезают после снижения дозы.
4. Нарушения психики варьируют от небольшой раздражительности, эйфории и нарушений сна до тяжелой депрессии или психоза (последний может быть ошибочно расценен как волчаночное поражение ЦНС).
5. Гипергликемия может возникать или нарастать на фоне лечения глюкокортикоидами, но, как правило, не служит противопоказанием для их назначения. Может потребоваться применение инсулина; кетоацидоз развивается редко.
6. Нарушения водно-электролитного баланса включают задержку натрия и гипокалиемию. Особые трудности в лечении возникают при застойной сердечной недостаточности и отеках.
7. Глюкокортикоиды способны вызывать или усиливать артериальную гипертонию. В/в пульс-терапия стероидами нередко усугубляет ранее существовавшую артериальную гипертонию, если она плохо поддавалась лечению.
8. Остеопения с компрессионными переломами тел позвонков часто развивается при длительной глюкокортикоидной терапии. Поэтому больные должны получать ионы кальция (1-1,5 г/сут внутрь). Могут быть полезны витамин D и тиазидные диуретики. Женщинам в период постменопаузы при повышенном риске остеопении, как правило, показаны эстрогены, однако результаты их применения при СКВ противоречивы. Можно использовать также кальцитониц и дифосфонаты. Рекомендуются физические упражнения, стимулирующие остеогенез.
9. Стероидная миопатия характеризуется поражением мышц преимущественно плечевого и тазового пояса. Отмечается слабость мышц, однако болезненность отсутствует; активность ферментов крови мышечного происхождения и электромиографические показатели, в отличие от воспалительного поражения мышц, не меняются. Биопсию мышц проводят лишь в редких случаях, когда необходимо исключить их воспаление. Возможность стероидной миопатии уменьшается по мере снижения дозы глюкокортикоидов и проведения комплекса интенсивных физических упражнений, однако полное восстановление может занимать несколько месяцев.
10. Офтальмологические нарушения включают повышение внутриглазного давления (что иногда обусловлено прогрессированием глаукомы) и заднюю субкапсулярную катаракту.
11. Ишемические некрозы костей (асептические, аваскулярные некрозы, остеонекрозы) также могут возникать на фоне стероидной терапии. Эти осложнения часто бывают множественными, с поражением головки бедренной и плечевой кости, а также плато большеберцовой кости. Ранние нарушения выявляются при изотопной сцинтиграфии и МРТ. Появление характерных рентгенологических изменений свидетельствуют о далеко зашедшем процессе. На ранней стадии ишемического некроза может быть эффективна хирургическая декомпрессия кости, однако оценки этого метода лечения противоречивы.
12. К другим побочным эффектам глюкокортикоидов относят гиперлипидемию, нарушения менструального цикла, усиленное потоотделение, особенно по ночам, и доброкачественную внутричерепную гипертензию (pseudotumor cerebri). С действием глюкокортикоидов иногда связывают появление тромбофлебита, некротизирующего артериита, панкреатита и пептической язвы, однако доказательства этой связи недостаточны.

Существенно уменьшить, а в некоторых случаях полностью устранить побочные эффекты глюкокортикоидов позволяет их

Со стороны ЦНС:

Повышенная нервная возбудимость.

Бессонница.

• Депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Миокардиодистрофия.

Повышение АД.

Тромбозы глубоких вен.

Тромбоэмболии.

Со стороны пищеварительной системы:

Стероидные язвы желудка и кишечника.

Кровотечения из ЖКТ.

Панкреатит.

Жировая дистрофия печени.

Со стороны органов чувств:

Задняя субкапсулярная катаракта.

Глаукома.

Со стороны эндокринной системы:

Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.

Сахарный диабет.

Ожирение.

Синдром Кушинга.

Со стороны кожных покровов:

Истончение кожи.

• Алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

Остеопороз.

Переломы и асептические некрозы костей.

Задержка роста у детей.

Миопатия.

Гипотрофия мышц.

Со стороны репродуктивной системы:

Нарушения менструального цикла.

Нарушения сексуальных функций.

Задержка полового развития.

Гирсутизм.

Со стороны лабораторных показателей:

Гипокалиемия.

Гипергликемия.

Гиперлипидемия.

Гиперхолестеринемия.

Нейтрофильный лейкоцитоз.

Задержка натрия и воды.

• Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.

МЕСТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Ингаляционных глюкокортикостероидов:

Кандидоз полости рта и глотки.

Дисфония.

Интраназальных глюкокортикостероидов:

Зуд в носу.

• Сухость и жжение слизистой носа и глотки.

  Носовые кровотечения.

  Перфорация носовой перегородки.

Подавление гипоталамо-гипофизо-надпочечной оси (HPA)

Подавление HPA является одним из более опасных последствий использования стероидов. Способность ответить на глобальный физиологический стресс (например, при операции или травме) может быть ослаблена, подвергая пациента опасности гипотензии и гипогликемии. Признаки включают в себя поведенческие нарушения, тошноту, постуральную гипотензию и гипогликемию. Риск возникновения зависит от дозировки, продолжительности и схемы терапии хотя возможно и другие факторы также могут иметь значение. Имееются значительные индивидуальные различия в действии стероидной терапии. Некоторые пациенты имели подавление HPA при использовании 15 милиграмм преднизона, принятого ежедневно в течение нескольких недель, в то время как у других не проявляется никаких признаков подавления HPA несмотря на использование более высоких суточных доз в течение более длительных периодов. Таким образом, трудно предсказать риск подавления HPA у конкретного пациента исключительно на основе дозировки и продолжительности терапии. Планирование приема дозы оказывает влияние на степень подавления HPA. Физиологические дозы глюкокортикостероидов (5-7.5 милиграмм преднизона) принятые утром не вызывают подавление HPA, но если те же самые дозировки даются ночью, нормальная дневная секреция кортизола подавляется. Дозы выше физиологического уровня начинают оказывать подавляющее действие примерно через месяц. При терапии через день (двухдневная доза принимается в 8 часов утра через день) не происходит клинически существенного подавления HPA. Также не приводят к подавлению циклические 5-дневные программы дневной терапии, продолжающиеся от 2 до 4 недель. Однако, цикл 2-х недельной терапии и 2-х недельное прекращение терапии ведут к подавлению HPA. Ежедневная фармакологическая доза глюкокортикостероидов принятая утром производит меньшее подавление HPA чем та же доза, разделенная и принятая в течение дня.

Восстановление HPA может произойти в течение 12 месяцев. Гипоталамо-гипофизная функция возвращается первой через 2-5 месяцев после прекращения терапии, и проявляется появлением в плазме нормальных уровней адренокортикотропного гормона (АКТГ). Признаки надпочечного восстановления начнут проявляться через 6-9 месяцев, с возвращением нормальных уровней кортизола. Максимальный надпочечный ответ на АКТГ не может появляться раньше 9-12 месяцев после прекращения терапии. Не имеется никакого доказанного метода ускорения восстановления нормальной функции HPA.

Увеличение уровней АКТГ, кажется, не ускоряет надпочечное восстановление. Очень трудно оценить, как долго будет продолжаться клинически важное отсутствие надпочечного ответа. Из-за значительных индивидуальных особенностей пациентов не удалось установить надежное соответствие между степенью подавления HPA и концентрацией кортизола в крови. Для устранения этой неопределенности, тестирование HPA оси становится важным средством для принятия решения. Из различных тестов (индуцированная инсулином гипогликемия и т.д.), наиболее широко используется тест с АКТГ, так так его результаты хорошо коррелируют с уровнями кортизола, измеренными при стрессе после хирургического вмешательства. Определяется концентрация кортизола, а затем внутривенно вводится одна ампула (250 mug) синтетического АКТГ (косинтропин). Концентрация кортизола измеряется в образцах крови взятых через 30 и 60 минут. Несмотря на то, что этот тест дает некоторый процент ложноположительных результатов, многие считают, что он значительно удобнее и безопаснее по сравнению с индуцированной инсулином гипогликемией - тестом, который считается ""золотым стандартом"" для испытания HPA.

Существует мнение, что тест с использованием кортикотропинвысвобождающего гормона (CRH) сочетает в себе чувствительность теста индуцированной инсулином гипогликемии с удобством теста с АКТГ. Хотя подавление HPA важно вовремя обнаружить, это не единственный фактор, определяющий способность пациентов, подвергнутых кортикостероидной терапии адеквантно отвечать на стресс. У некоторых пациентов наблюдается гипотензивный ответ, несмотря на отсутствие подавления HPA оси, а пациенты с подавленной HPA могут не иметь никаких клинических признаков недостаточности надпочечников.

Меры предосторожности

У больных с гипотиреоидизмом, циррозом печени, гипоальбуминемией, а также у пациентов пожилого и старческого возраста действие глюкокортикостероидов может усиливаться.

При назначении глюкокортикостероидов во время беременности должен быть учтен ожидаемый лечебный эффект для матери и риск отрицательного воздействия на плод, так как применение этих препаратов может приводить к нарушению роста плода, некоторым дефектам развития (волчья пасть), атрофии коры надпочечников у плода (в III триместре беременности).

У детей и взрослых, принимающих глюкокортикостероиды, такие инфекционные заболевания, как корь, ветряная оспа, могут протекать тяжело.

Пациентам, принимающим иммунодепрессивные дозы глюкокортикостероидов, противопоказано введение живых вакцин.

Остеопороз развивается у 30-50% больных, которые длительно принимают глюкокортикостероиды системного действия (пероральные или инъекционные лекарственные формы). Как правило, поражаются позвоночник, кости таза, ребра, кисти, стопы.

Стероидные язвы на фоне лечения глюкокортикостероидами могут протекать малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечениями и перфорацией. Поэтому больным, длительно получающим пероральные глюкокортикостероиды, необходимо периодически проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию и анализ кала на скрытую кровь.

При различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезни кишечника) могут наблюдаться случаи стероидной резистентности.

Взаимодействия

При одновременном применении глюкокортикостероидов с другими лекарственными препаратами могут отмечаться следующие эффекты:

С антацидами – снижение всасывания глюкокортикостероидов.

С барбитуратами, гексамидином, дифенином, карбамазепином, димедролом и рифампицином – ускорение биотрансформации глюкокортикостероидов в печени.

С изониазидом и эритромицином – замедление биотрансформации глюкокортикостероидов в печени.

С салицилатами, бутадионом, барбитуратами, дигитоксином, пенициллином и хлорамфениколом – усиление элиминации указанных препаратов.

С изониазидом – нарушения психики.

С резерпином – депрессивные состояния.

С трициклическими антидепрессантами – повышение внутриглазного давления.

С адреномиметиками – усиление действия этих препаратов.

С теофиллином - развитие кардиотоксических эффектов и усиление противовоспалительного действия глюкокортикостероидов.

С диуретиками, амфотерицином, минералокортикоидами – повышение риска развития гипокалиемии.

С непрямыми антикоагулянтами, фибринолитиками, бутадионом, ибупрофеном и этакриновой кислотой – геморрагические осложнения.

С индометацином и салицилатами – язвенное поражение пищеварительного тракта.

С парацетамолом – повышение токсичности этого препарата.

С азатиоприном - повышение риска возникновения миопатий, катаракты.

С меркаптопурином - возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

С хингамином - возможно усиление нежелательных эффектов этого препарата (дерматита, миопатии, помутнения роговицы).

С метандростенолоном - усиление терапевтических и нежелательных эффектов глюкокортикостероидов.

С андрогенами и препаратами железа – усиление эритропоэза за счет повышения синтеза эритропоэтина.

С сахароснижающими препаратами – снижение эффективности этих препаратов.

Ингаляционные глюкокортикостероиды и β 2 -адреномиметики длительного действия обладают комплементарным действием и синергизмом. Теофиллин может усиливать противовоспалительную активность ингаляционных глюкокортикостероидов.

Принципы терапии

При использовании глюкокортикостероидов необходимо получить максимальную терапевтическую выгоду с минимумом неблагоприятных эффектов. В большинстве случаев, стероиды не вылечивают болезнь, скорее они подавляют или изменяют воспалительный и иммунный ответ и уменьшают признаки болезни. Поэтому, нужно тщательно взвесить ожидаемую терапевтическую выгоду и потенциальные риски. Риск незначителен при кратковременном курсе терапии (7-14 дней), даже с использованием высоких доз, которые могут быть очень эффективны в некоторых ситуациях (например при острой астме). Увеличение аппетита и эйфория - основные побочные эффекты при коротких курсах. При этом не имеется никаких отдаленных последствий. Решение начать более длительный курс стероидной терапии требует учета рисков, описанных выше.

Выбор препарата

Кортикостероиды различаются преимущественно по продолжительности и степени действия. Быстро действующие средства с меньшей вероятностью приводят к подавлению HPA оси, особенно когда применяется утренний прием с низкой дозировкой как часть схемы через день. Медленно действующие средства предпочтительны для ситуаций, где должны использоваться большие дозы. Минералокортикоидная активность препарата желательна при недостаточности надпочечников, но не при значительных воспалительных процессах или иммунореактивности. Независимо от выбранного препарата, необходимо продолжить нестероидную терапию, если это позволяет использовать минимальные дозировки кортикостероидов.

Преднизон наиболее широко применяется среди глюкокортикостероидов. Его короткий период полураспада и низкая цена делают это средство наиболее полезным по иммуносупрессивному и противовоспалительному действию. Преднизолон - активный печеночный метаболит преднизона и применяется в случае проблем с печенью. Дексаметазон - препарат приблизительно в семь раз более мощный чем преднизон и имеет период полураспада 24 часа. Эта делает его полезным для тестирования HPA оси. Гидрокортизон (кортизон), препарат примерно в четыре раза менее мощный чем преднизон. Применяется в основном в фармакологических дозах для дополнительной терапии у пациентов с подавлением HPA. Флоринеф (9-альфа-флюрогидроксикортизон) - мощный минералокортикоид (фактически без глюкокортикоидного эффекта), используется прежде всего для заместительной терапии при корковой недостаточности надпочечников.

Теоретически, использование АКТГ казалось бы привлекательным, потому что это помогло бы избегать подавления HPA, однако АКТГ также стимулирует нежелательный минералокортикоидный и андрогенный ответ. Кроме того неизвестно, какой глюкокортикоидный ответ будет получен от введенной дозы. Эти неудобства ограничивают применение АКТГ.

Выбор схемы: ежедневная или через день

При лечении большинства заболеваний, которые требуют кортикостероидной терапии (астма, саркоидоз и другие) успешно применяется схема через день, хотя часто в начале терапия должна быть ежедневной. Важные преимущества схемы через день - предотвращение существенного подавления HPA оси и минимизация риска Кушингоида без существенной потери противовоспалительной активности. Риск большинства побочных эффектов описанных выше уменьшается или полностью устраняется при применении схемы через день.

Схема через день сама по себе не может предотвратить подавление HPA оси, если для терапии используется, например, дексаметазон. Кроме того, схема терапии должна строго соблюдаться. Несоблюдение графика приема или варьирование дозы первого дня не предотвращают подавление HPA.

Ежедневная кортикостероидная терапия применяется при обострениях заболевания и для лечения некоторых болезней, на которые можно воздействовать только по ежедневной схеме (например, височный артериит, вульгарная пузырчатка). В случае, когда применение ежедневной схемы неизбежно, подавление HPA может быть минимизировано, если полная суточная доза принимается за один раз утром, в самой возможно низкой дозе. Ежедневный режим с однократным приемом дозы почти также эффективен как режим с раздельным приемом дозы. Однако, в отличие от схемы через день, риск развития синдрома Кушинга больше.

Переход от ежедневной к схеме через день

Большинство пациентов, у кого имеется положительная динамика при ежедневной терапии - кандидаты на переход на схему через день (исключения см. выше). Это позволяет перейти на менее болезненную схему без потери контроля над болезнью. В отличие от снижения дозировки, суммарная принятая доза не изменяется. Переход выполняется постепенным увеличением дозы первого дня и уменьшением дозы во второй день, пока двойная доза не будет приниматься через день, без дополнительных лекарственных средств в промежуточный день.

Скорость проведения перехода зависит от активности основного заболевания, продолжительности терапии, степени подавления HPA и клинического статуса пациента. Примерная схема перехода состоит в увеличении дозы первого дня и уменьшении дозы второго дня с шагом 10 милиграмм преднизона (или его эквивалента) когда ежедневная дозировка была более 40 милиграмм, и с шагом 5 милиграмм, когда ежедневная дозировка была от 20 до 40 милиграмм. При дозировке ниже 20 милиграмм шаг должен быть 2.5 милиграмма. Интервал между изменениями лежит в пределах от 1 дня до нескольких недель и определяется опытным путем на основаннии клинического ответа пациента. Важно иметь в виду, что большинство пациентов, принимавших кортикостероиды по ежедневной схеме более 2-4 недель, имеют подавление HPA.

Уменьшение дозировки и прекращение терапии

Резкое прекращение кортикостероидной терапии продолжительностью более чем один месяц с дозировкой боле 20-30 милиграмм преднизона в день, может привести к внезапному обострению основной болезни или привести к синдрому абстиненции. Не имеется доказанных способов ускорения восстановление HPA. Необходимо контролировать проявления болезни и уменьшать дозировку опытным путем, наблюдая за внезапным обострением болезни или за признаками надпочечной недостаточности (постуральная гипотензия, слабость и желудочно-кишечные расстойства).

Эмпирический подход к сокращению дозировки до физиологических уровней состоит в том, чтобы делать изменения с шагом 10 милиграмм преднизона или его эквивалента каждые 1-3 недели, если начальная дозировка была более 40 милиграмм в день. Если дозировка была менее 40 милиграмм, шаг - 5 милиграмм. Как только физиологическая доза преднизона (5-7.5 mg) будет достигнута, пациент может быть переключен на таблетки преднизона 1 милиграмм или эквивалентную дозу гидрокортизона, так, чтобы дальнейшие сокращения дозировки могли быть сделаны с меньшим шагом. Дальнейшие еженедельные или двухнедельные сокращения могут тогда производиться с шагом 1 милиграмм.

В течение процесса снижения дозировки у некоторых пациентов развивается синдром абстиненции, характеризующийся депрессией, миалгиями, артралгиями, анорексией, головными болями, тошнотой. Исследования не смогли определить зависимость между этими признаками и уровнями кортизола или 17-гидроксикортикостероида. В большинстве случаев жалобы имели место, когда уровни были нормальны. Отклик HPA также был нормальнен у многих из этих пациентов. Механизмы, ответственные за этот синдром неизвестны, но кажется они связаны со скоростью, с которой снижается дозировка.

Идентификация надпочечной недостаточности, индуцированной стероидной терапией

При ожидании стресса (в том числе при хирургических вмешательствах), важно знать состояние HPA оси и будет ли необходима дополнительная стероидная терапия. Как отмечено ранее, очень трудно предсказать начало и продолжительность подавления HPA, что делает тестирование HPA оси полезным для принятия решения, будет ли нуждаться пациент в дополнительной стероидной терапии. В этом случае, тест с использованием косинтропина (синтетический АКТГ) - удобный, безопасный и эффективный способ испытания HPA оси. Если концентрация кортизола через 60 минут больше чем 18 mug/dL или имеется увеличение от начального уровня по крайней мере 10 mug/dL, то надпочечный отклик достаточен чтобы пациент выдержал стресс, эквивалентный общей анастезии. Тест может быть проведен, используя 100 mug CRH внутривенно. Если у пациента не наблюдается адекватный надпочечный отклик, дополнительная кортикостероидная терапия должна быть произведена для преодоления острого стресса. Обычно применяется гидрокортизон. В зависимости от серьезности стресса, используется 100-400 милиграмм гидрокортизона в день в несколько приемов. Нижняя граница диапазона дозы (100 милиграмм) соответствует стрессу при желудочно-кишечном расстройстве, гриппе или удалении зуба. В случае сильного стресса (травмы или хирургического вмешательства) пациенту нужно давать 100 милиграмм гидрокортизона парентерально каждые 6-8 часов. Заранее подготовленный шприц, содержащий 4 милиграмма дексаметазона должен использоваться для парентерального использования в критическом положении, если экстренная медицинская помощь недоступна, пациент не в сознании или не может принимать стероиды орально.

Обучение пациентов

Стероиды должны применяться с осторожностью у пациентов, на чье психическое состояние или интеллект может быть оказано воздействие из-за риска подавления HPA. Пациенты, принимающие кортикостероиды по схеме через день должны получить инструкции относительно важности соблюдения схемы и приема препарата до 8 часов утра, чтобы минимизировать риск подавления HPA. Пациенты должны быть информированы относительно необходимости увеличения дозировки, если имеется стресс или болезнь в течение всего курса кортикостероидной терапии. Пациенты должны понять необходимость контакта с врачом и увеличения дозировки препарата если они подвергаются физическому или психологическому стрессу.

Многие пациенты опасаются прекращения стероидной терапии или отказываются снижать дозу стероидов из-за опасения рецидива основного заболевания. Необходимо провести детальный обзор побочных эффектов при длительной терапии, чтобы объяснить необходимость сокращения дозировки и желательности в конечном счете прекращения приема кортикостероидов. В случаях, когда требуется ежедневная терапия с высокими дозировками, неблагоприятные психические эффекты (в том числе при синдроме Кушинга) могут быть уменьшены, при уведомлении пациента о вероятности их возникновения и их обратимости.

Базисные, медленно действующие противовоспалительные лекарственные средства: метотрексат, сульфасалазин, хлорохин, ауронофин

Метотрексат, концентрат для приготовления раствора для инъекций, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой – противоопухолевое средство - антиметаболит.

Механизм действия. Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика. Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/кв.м всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/кв.м (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%. TCmax - 40 мин-4 ч при пероральном и 30-60 мин - при в/м введении. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином. Объем распределения - 0.18 л/кг.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в СМЖ достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

T1/2 у больных, получающих менее 30 мг/кв.м препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При ХПН обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания. Рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак шейки матки, рак яичника, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичка, острый лимфобластный лейкоз, лейкозная инфильтрация мозговых оболочек (профилактика и лечение), острый миелобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы (в первую очередь лимфосаркома, особенно у детей, и лимфома Беркитта), лимфогранулематоз, грибовидный микоз, неметастатическая остеосаркома, саркома мягких тканей, рак мозговых оболочек.

Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, иммунодефицит, беременность, период лактации.

При лечении псориаза и ревматических заболеваний (дополнительно): тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная/почечная недостаточность.

При лечении злокачественных новообразований (дополнительно): ацидурия (pH мочи менее 7), угнетение костномозгового кроветворения.

Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, в/а или интратекально (препарат с консервантом, содержащий бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и высокодозной терапии).

Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, "ответа" больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Дозы выше 100 мг/кв.м вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг - 0.5-1 л раствора декстрозы) и под прикрытием кальция фолината.

При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной.

При псориазе начальные дозы - внутрь, в/м или в/в, 7.5-25 мг/нед, однократно, или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны пищеварительной системы : анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в т.ч. лейкоэнцефалопатия).

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение зрения (в т.ч. преходящая слепота).

Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), ХОБЛ.

Со стороны ССС: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны мочеполовой системы : тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидиш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), ЦМВ (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный).

Прочие: васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, анафилактоидные реакции, внезапная смерть.

При лечении ревматоидного артрита: более 10% - повышение активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота; 3-10% - стоматит, тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); 1-3% - кожная сыпь, зуд, дерматит, диарея, алопеция, лейкопения (менее 3000/мкл), панцитопения, головокружение, интерстициальный пневмонит; прочие - снижение гематокрита, головная боль, инфекции (в т.ч. верхних дыхательных путей), анорексия, артралгия, боль в грудной клетке, кашель, дизурия, дискомфорт в глазах, носовое кровотечение, лихорадка, повышенная потливость, звон в ушах, вагинальные выделения.

При лечении псориаза: алопеция, фоточувствительность, ощущение жжения кожи, редко – болезненные эрозивные бляшки на коже.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита: повышение активности «печеночных» трансаминаз (14%), нарушение функции ЖКТ (11%), в т.ч. тошнота, рвота, диарея, стоматит (2%), лейкопения (2%), головная боль (1.2%), алопеция (0.5%), головокружение (0.2%), кожная сыпь (0.2%).

Передозировка. Лечение: введение специфического антидота - кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Взаимодействие. Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

НПВП на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами).

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические ЛС повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между введением живых и инактивированных вирусных вакцин варьирует от 3 до 12 мес.

Ауронофин

Химическое название. (1 - тио - бета - D - глюкопиразинато) (триэтилфосфин) золота 2, 3, 4, 6 - тетраацетат

Фармакологическое действие. Препарат золота для приема внутрь (содержит 29% Au), оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до конца не выяснен: считают, что подавление клеточного иммунитета обусловлено поглощением Au 3+ моноцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами, приводящим к угнетению фагоцитоза и блокаде лизосомальных ферментов. Снижает активность сульфгидрильных систем и ферментных комплексов лейкоцитов и лимфоцитов, что приводит к уменьшению концентраций Ig и ревматоидного фактора, тормозит синтез коллагена и Pg.

Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 3-4 мес (иногда 6 мес) с момента приема препарата.

Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - 25%. Связь с белками плазмы - 60%. Css отмечается через 3 мес после начала лечения, при дозе 6 мг/сут составляет 68 мкг/мл.

Быстро метаболизируется в печени (неизмененный ауранофин практически не определяется в крови). T1/2 в крови - 21-31 сут, в тканях - 42-128 сут. Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания. Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов), псориатический артрит, синдром Фелти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, ХПН, гепатит (активная фаза), угнетение костномозгового кроветворения, эксфолиативный дерматит, энтероколит, беременность, период лактации, кахексия, крапивница, экзема, кожная сыпь.

Режим дозирования. Внутрь: взрослым - 6 мг/сут; детям - 0.1 мг/кг/сут в 2 приема.

При неэффективности приема в течение 4 мес и хорошей переносимости возможно увеличение дозы взрослым до 9 мг/сут в 3 приема, детям - до 0.2 мг/кг/сут. В случае неэффективности лечения в течение последующих 3 мес препарат отменяют.

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: заторможенность, галлюцинации, эпилептические припадки, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, глоссит, стоматит, рвота, диарея или запоры, гастралгия, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, желудочно-кишечное кровотечение, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд кожи, эозинофилия, дерматит, гипертермия.

Взаимодействие. Несовместим с пенициллинами, левамизолом, хлорохином; совместим с НПВП.

Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксические ЛС, пеницилламин.

Миелотоксические ЛС усиливают гематотоксическое действие препарата.

Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание Hb, число тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность "печеночных" трансаминаз) в течение первого года лечения - ежемесячно, второго - каждые 2-3 мес. При протеинурии более 1 г/сут терапию следует прекратить.

Сульфасалазин, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакологическая группа - противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.

Фармакологическое действие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК.

Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Фармакокинетика. Абсорбция - 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина - 60-80 и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК - 43%.

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК - путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-АСК - 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник - 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками - 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания. Неспецифический язвенный колит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет - по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет - по 0.5 г 3-6 раз в сутки.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.

Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Хлорохин (Делагил), таблетки. Фармакологическая группа - противомалярийное средство.

Фармакологическое действие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% - в неизмененном виде) медленно. T1/2 - 1-2 мес.

При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной - увеличивается.

Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность.

Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч - 0.5 г, на 2 и 3 день лечения - по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости - в/в капельно.

При амебиазе - по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите - по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.

При СКВ - ежедневно по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе - по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем - по 0.5-0.75 г еженедельно.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

При этом глюкокортикоидные гормоны обладают слабо выраженной минералокортикоидной активностью, что необходимо учитывать при использовании препаратов этих гормонов в качестве лекарственных средств, особенно при назначении их в больших дозах.

Из коркового вещества надпочечников выделено 46 соединений, 9 из которых обладают биологической активностью гормонов; это (а порядке убывания биологической активности) глюкокортикоидные гормоны , кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон и альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксидезоксикортикостерон и 18-оксикортикостерон.

Бо́льшую часть К. г. составляют кортизол и кортикостерон. У человека К. г. колеблется в следующих пределах: кортизола - 15-30 мг /сутки, кортикостерона - 2-5 мг / сутки, альдостерона - 75-300 мгк /сутки. К. г. в в течение суток подвержена определенному ритму. У человека максимальное содержание кортизола (до 0,44 мкмоль/л , или 16 мкг /100 мл ) и кортикостерона (до 0,033 мкмоль/л , или 1,5 мкг /100 мл ) в крови определяется утром между 6 и 9 ч ; к полуночи этих гормонов в крови снижается в 3-4 раза. Выявлен также эпизодический ритм секреции К. г.: пики выброса в кортизола и кортикостерона разделены периодами покоя, когда концентрация К. г. в крови падает до нуля. Максимальная секреция альдостерона совпадает с максимумом секреции кортизола в утренние часы, в остальное время синхронность в пиках секреции этих гормонов отсутствует. Период биологической полужизни К. г. различен, в среднем для кортизола он равен (в минутах): 95 (80-110), для кортикостерона 75 (60-90), для альдостерона 30 (24-36).

Суммарное влияние глюкокортикоидов на обмен веществ в организме выражается катаболическим эффектом и проявляется в уменьшении массы тела (в основном за счет уменьшения массы скелетной мускулатуры) и повышении экскреции с мочи и всех азотсодержащих соединений: аммиака, мочевины, мочевой кислоты, аминокислот (см. Азотистый обмен). Параллельно наблюдается увеличение отложения гликогена в печени и концентрации глюкозы в крови.

Эффект минералокортикоидов проявляется в усилении экскреции калия, задержке натрия, хлора и воды. избирательно стимулирует транспорт ионов К + и Na + в почках, слюнных и потовых железах и железах желудочно-кишечного тракта.

Методы определения К. г. в крови и моче включают экстрагирование К. г., последующую очистку, фракционирование и количественное определение. Наиболее надежными методами являются радиоизотопные, радиоиммунологические, методы конкурентного связывания с белками. При количественном определении отдельных К. г. мочи, экскретирующихся в виде коньюгатов с серной или глюкуроновой кислотами, необходимо проводить предварительный ферментативный этих конъюгатов и выделять соединения в чистом виде. Для определения индивидуальных метаболитов 17-оксикортикостероидов мочи и альдостерона используют методы тонкослойной хроматографии.

Существуют также групповые методы определения К. г., позволяющие измерять общее количество соединений, обладающих одинаковыми реактивными группами; 17-оксикортикостероиды в крови и моче определяются методом Силбера - Портера, в основе которого лежит образование 17-оксикортикостероидами и фенил-годразиновым реактивом окрашенного соединения; интенсивность окраски измеряют спектрофотометрически. В норме 17-оксикортикостероидов, определенная этим методом, составляет у мужчин 23-80 мкмоль /сутки (К-29 мг /сутки), у женщин - 22-60 мкмоль /сутки (8-22 мг /сутки). В группу 17-оксикортикостероидов входят кортизол, 11-дезоксикортиэол и их тетрадигидроформы. Для клинициста важно, что кортикостерон не определяется как 17-оксикортикостероид, кроме того, при нарушении метаболизма кортизола в печени может увеличиваться относительное содержание его метаболитов, не определяемых как 17-оксикортикостероиды.

Концентрацию 11-оксикортикостероидов в плазме крови определяют по флюоресценции в серно-спиртовом реактиве: 11-оксикортикостероиды после обработки смесью серной кислоты и спирта начинают флюоресцировать зеленым светом (примеси удаляют экстрагированием гексаном, в который 11-оксикортикостероиды не переходят). В СССР этот метод является унифицированным. В норме концентрация 11-оксикортикостероидов в плазме крови, определенная этим методом, составляет 140-230 нмоль/л (5-8 мкг /100 мл ). К 11-оксикортикостероидам относятся все , входящие в группу 17-оксикортикостероидов и, кроме того, кортикостерон.

Метод определения содержания 17-кетогенных стероидов основан на их образовывать при мягком окислении 17-кетостероиды. Количество 17-кетостероидов обычно определяют с помощью цветной реакции с метадинитробензолом (в СССР этот метод признан унифицированным). Метод основан на следующем принципе: конъюгаты 17-кетостероидов с глюкуроновой и серной кислотами гидролизуют, нагревая в кислой среде с формальдегидом. экстрагируют эфиром и определяют по цветной реакции с метадинитробензолом (побочные окрашенные продукты удаляют избирательным экстрагированием). В норме с мочой за сутки у мужчин выводится от 23 до 80 мкмоль (8- 29 мг ) 17-кетостероидов, у женщин - от 22 до 60 мкмоль (8-22 мг ). Содержание 17-кетогенных стероидов в суточном количестве мочи в норме колеблется (в зависимости от метода определения) от 8 до 25 мг у мужчин и от 4,6 до 17,9 мг у женщин.

Препараты кортикостероидных гормонов . Кортикостероидные гормоны и их синтетические аналоги применяют в медицине в качестве лекарственных средств. Из природных глюкокортикоидных гормонов, выделенных в кристаллическом виде, практическое применение в качестве лекарственных средств нашли препараты гидрокортизона и кортизона. Получен ряд их синтетических аналогов, которых выше, чем у препаратов природных гормонов. Наиболее удобны для местного применения фторированные производные К. г., так как они меньше всасываются (их используют в виде мазей). К синтетическим аналогам глюкокортикоидных гормонов относятся препараты преднизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, беклометазона дипропионат и др. К синтетическим аналогам, содержащим , относятся синафлан (флуоцинолона ацетонид), триамцинолона ацетонид, флуметазона пивалат, бета-метазон и др. Синафлан входит в состав мазей Синалар, Синалар-Н, Флуцинар; флуметазона пивалат является действующим началом мазей Локакортен, Лоринден, Локасален, Лоринден С, Локакортен-виоформ, а бетаметазон - Целестодерм V.

Из минералокортикоидных гормонов в качестве лекарственных средств применяют препараты дезоксикортикостерона в виде синтетических аналогов этого гормона - ацетата дезоксикортикостерона (ДОКСА) и триметилацетата дезоксикортикостерона.

Все препараты К. г. хранятся с предосторожностью (по списку Б), в защищенном от света месте.

При применении препаратов кортикостероидных гормонов с лечебной целью (кортикостероидная ) одним из важнейших принципов является стремление к сохранению или восстановлению нормальной функции надпочечников. Для заместительной гормонотерапии препараты К. г. применяют после адренал-эктомии и при надпочечниковой недостаточности другого генеза. Предпочтение в этом случае отдается препаратам, идентичным природным гормонам (кортизолу, кортизону) или их близким структурным аналогам (преднизолону, метилпреднизолону). Применение триамцинолона для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности нежелательно. Противовоспалительный и иммунодепрессивный эффект К. г. используют при лечении многих неэндокринных заболеваний (диффузных заболеваний соединительной ткани, бронхиальной астмы, вирусного гепатита и др.), а также при трансплантации органов и тканей и различных аутоиммунных заболеваний. Как применять К. г. можно только по строгим показаниям, под постоянным врачебным контролем. Недопустимо применение кортикостероидов до установления диагноза, т.к. оно может извратить клиническую картину и привести к тяжелым последствиям. Тактика применения препаратов должна быть строго индивидуализирована, срок лечения и выбор дозы определяются тяжестью состояния больного, характером болезни, наличием сопутствующих заболеваний. В связи с возможными побочными реакциями и осложнениями подбор дозы должен производиться с учетом получения необходимого терапевтического эффекта, но в количествах, позволяющих избежать необратимых изменений в организме больного.

При проведении терапии кортикостероидными гормонами, особенно длительной, необходимо учитывать тяжесть проявлений и патологического процесса, функциональное состояние коркового вещества надпочечников, суточный ритм продукции АКТГ и различных кортикостероидов, период биологической ) жизни кортикостероидов, особенности фармакологического действия и фармакодинамики применяемых препаратов, возможные осложнения и побочные действия, больного. Так, в связи с замедленной инактивацией гидрокортизона у новорожденных при необходимости назначения заместительной гормонотерапии требуются значительно меньшие дозы, чем дозы, назначаемые детям более старшего возраста, а также применение кортикостероида, имеющего более короткий период биологической полужизни. Большое значение придают функциональному состоянию печени и почек. Так, при гепатите, почечной недостаточности замедляется введенного препарата и создаются условия для усиления его побочного действия. При некоторых заболеваниях может выявляться функциональная недостаточность ферментных систем печени, вследствие перегрузки их патологическими продуктами обмена либо угнетения их активности некоторыми лекарственными средствами (салицилатами, индометацином, резохином, амидопирином и др.); в этих условиях кортикостероидов замедляется. Особенно четко это проявляется у детей, страдающих ревматизмом с недостаточностью кровообращения и получающих гормонально-медикаментозную терапию. печени у таких детей нарушена, в связи с чем необходимо постоянно корригировать дозу препаратов К. г. В то же время на фоне систематического приема ряда лекарственных средств (фенобарбитала, рифампицина и др.) активность ферментов печени, метаболизирующих , повышается, тем самым терапевтическая эффективность глюкокортикоидных препаратов снижается.

Синтетические К. г. в меньшей степени и по-разному связываются кортикостероидсвязывающим глобулином, чем природные гормоны. Так, если на концентрацию преднизолона в крови кортикостероидсвязывающий оказывает значительное влияние, то на концентрацию триамцинолона он не влияет.

Эффективность терапии К. г. значительно повышается, если суточная гормональных препаратов распределяется в соответствии с физиологическим ритмом секреции этих гормонов. Максимальную дозу нужно назначать в утренние часы; этим сводится к минимуму возможность появления побочного действия и опасность угнетения функций коркового вещества надпочечников. Повышение дозы препаратов К. г., вводимых во второй половине дня и вечером, является одной из причин развития Кушинга синдрома. Применение глюкокортикоидов через день, а также так называемая пульс-терапия позволяют во многих случаях уменьшить побочные эффекты препаратов.

Установлено, что после массивной и особенно длительной терапии препаратами К. г. корковое вещество надпочечников на 6-12 мес. становится инертным. Из-за возможного развития гипокортицизма при длительном применении К. г. отмена препарата должна проводиться осторожно и постепенно. Иногда рекомендуют после отмены препарата назначать безаллергенные препараты АКТГ (АКТГ 1-24) для стимуляции коркового вещества надпочечников.

Быстрое и неподготовленное прекращение терапии препаратами К. г. может вызвать развитие так называемого синдрома отмены, который характеризуется комплексом признаков гипокортицизма, а также рецидивом основного заболевания. Возможность такого осложнения следует особенно учитывать в хирургической практике при проведении экстренной операции у больного, принимающего или незадолго до этого принимавшего препараты К. г. В этих случаях может потребоваться возобновление кортикостероидной терапии.

Диапазон доз препаратов К. г. очень широк: от 5-10 мг преднизолона в день при заместительной терапии до 1000 мг этого же препарата в день при остром лимфобластном лейкозе у детей. Также широко колеблются и сроки применения этих препаратов - от кратковременного однократного курса до многомесячной, а иногда пожизненной заместительной терапии.

Препараты К. г. обладают выраженным влиянием на углеводный, белковый и , а также разносторонним действием на клеточный метаболизм, соединительную и иммунные процессы. Они усиливают включение глюкозы в энергетический обмен, белка (точками приложения их действия являются рибосомы и ). гликогена, мобилизацию жира из жировых депо, повышают активность аминотрансфераз, стимулируют синтез основной ткани хряща, подавляют воспалительные и иммунные реакции организма, образование антител, и лимфопоэз, миграцию лейкоцитов и лимфоидную ткань, синтез гликозаминогликанов.

При применении больших доз препаратов К. г. резко ускоряется распад белков до аминокислот и подавляется синтез белков; усиливаются процессы дезаминирования, повышается экскреция азота и аминокислот. Влияние на жировой обмен К. г. характеризуется повышением концентрации холестерина и липидов в крови, накоплением кетоновых , отложением жира в печени. Необходимо также учитывать некоторое влияние препаратов К. г. (как природных, так и синтетических) на минеральный обмен. Поэтому при применении больших доз глюкокортикоидов может возникать задержка натрия и хлора, усиливаться с мочой калия и кальция, происходить костей; могут появляться отеки, повышаться , возникать вплоть до так называемого стероидного диабета.

Глюкокортикоидные препараты понижают интенсивность образования патологических антител; этот механизм лежит в основе их иммунодепрессивного действия. Они могут тормозить синтез метаболитов, необходимых для нормального функционирования и деления клеток. Доказана способность глюкокортикоидных препаратов угнетать развитие патологических (бластных) клеток в культуре ткани, что подтверждено клинической практикой; резко угнетается продукция клеток, вырабатывающих . Эти препараты вызывают элиминацию из костного мозга зрелых лейкоцитов (гранулоцитов), поэтому при глюкокортикоидной терапии развивается лейкоцитоз (мобилизуется костномозговой резерв гранулоцитов); закономерно также появление эозинопении. Глюкокортикоидная сопровождается торможением функции коры надпочечников.

Показаниями к терапии глюкокортикоидными препаратами являются: , тяжелые распространенные , ожог пищевода, обморожение, острые аллергические состояния, некупирующийся приступ бронхиальной астмы, острый эритроцитов (аутоиммунный, медикаментозный, при переливании несовместимой крови), иммунный , острый . Наибольшее применение эти препараты находят при диффузных заболеваниях соединительной ткани, некоторых формах гломерулонефрита, язвенном колите. Глюкокортикоидные препараты являются важнейшими компонентами лечения острых лейкозов, лимфогранулематоза, гемодермий, терминальной стадии миелолейкоза и миелофиброза. Они показаны при многих заболеваниях кожи, особенно аллергической природы и глазных болезнях. Глюкортикоидные препараты применяют с целью заместительной терапии при острой и хронической недостаточности коркового вещества надпочечников (при аддисоновой болезни, гипоталамо-гипофизарной недостаточности, врожденной дисфункции коры надпочечников, после операции по поводу надпочечника и др.); в большинстве случаев одновременно с дезоксикортикостерона ацетатом. Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидных препаратов позволяет использовать их при аллотрансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения.

Противопоказаний к использованию препаратов К. г. для заместительной терапии, если она необходима, не существует. Введение препарата и его способ диктуются сопутствующими заболеваниями. В ряде других случаев противопоказаниями являются Иценко - Кушинга болезнь , Иценко - Кушинга синдром, тяжелые формы ожирения, сахарный , диффузный , тяжелые азотемические формы острого нефрита, с высокими цифрами АД, желудка и двенадцатиперстной кишки; эндогенные , эпилепсия. При беременности препараты К. г. можно применять только при абсолютных жизненных показаниях.

Все глюкокортикоидные препараты следует принимать в измельченном виде после еды. При их приеме не с целью заместительной терапии необходимо соблюдать водно-солевой режим (гипохлоридный стол). При длительной терапии препаратами глюкокортикоидных гормонов целесообразно дополнительно назначать препараты анаболических гормонов (феноболин, ретаболил и др.).

Минералокортикоидные препараты оказывают влияние на водно-солевой обмен. Они обусловливают повышение реабсорбции натрия в почечных канальцах, слюнных железах и желудочно-кишечном тракте, усиливают выведение калия, задерживают воду в организме, повышают соединительнотканных барьеров, усиливают воспалительные реакции и , обладают антитоксическими свойствами по отношению к некоторым бактериальным токсинам. Усиленное выделение ионов К + приводит к повышению гидрофильности тканей, объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД, а также мышечный . При этом необходимо учитывать, что глюкокортикоидная активность минералокортикоидных препаратов равна примерно 1 / 3 активности кортизона, что может сказаться при назначении больших доз.

Показаниями к назначению минералокортикоидных препаратов (ацетат и триметилацетат дезоксикортикостерона) являются (в большинстве случаев вместе с глюкокортикоидами), относительная недостаточность коры надпочечников (при инфекционных болезнях, интоксикациях, обширных ожогах, травмах и др.), и лечение шоковых состояний при операциях, ожогах и отморожениях, обезвоживании организма (кишечные инфекции и интоксикации), неукротимая , болезни, сопровождающиеся мышечной дистрофией и атрофией, иногда - гипоталамо-гипофизарная недостаточность и др.

Препараты дезоксикортикостерона противопоказаны при гипертонической болезни, сердечной недостаточности с отеками, стенокардии, нефрите, нефрозе, циррозе печени.

Серьезные осложнения сопровождают только длительное применение значительных доз препаратов К. г. Возникновение их связано с основными механизмами действия этих гормонов. К тяжелым осложнениям относятся острый кортикостероидный шок, развивающийся при внезапной отмене длительно применявшихся К. г., надпочечников, из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, диффузный остеопороз, хронических инфекционных процессов (в связи с недостаточной продукцией антител) и туберкулеза (вследствие элиминации кальция из обызвествленных очагов), развитие перитонита, холецистита и пр. этих осложнений нередко бывает затруднительной, т.к. подавление защитной воспалительной реакции стирает клиническую картину. Иногда наблюдают замедление процессов регенерации, понижение сопротивляемости к инфекционным агентам, развитие ожирения.

Медицинская энциклопедия - Polycythemia МКБ 10 D45. (ICD O 9950/3), D75.1, P61.1 МКБ 9 … Википедия

- (glandulae suprarenales; синоним: надпочечные железы, супраренальные железы, адреналовые железы) парные железы внутренней секреции, расположенные в забрюшинном пространстве над верхними полюсами почек на уровне XI XII грудных позвонков. Каждый… … Медицинская энциклопедия

Взаимодействия микронутриентов взаимодействие между витаминами и минеральными веществами в процессе их усвоения организмом. Микронутриенты (витамины, макро и микроэлементы) – это незаменимые компоненты питания человека, поскольку необходимы … Википедия

- (греч. hormaō приводить в движение, побуждать) вырабатываемый специализированными эндокринными клетками особый тип биоорганических соединений, отличающихся высокой специфической биологической активностью. Секретируются в циркулирующие жидкости… … Медицинская энциклопедия

- (греч. glykys сладкий; синоним: декстроза, виноградный сахар) один из наиболее распространенных углеводов, основной энергообразующий субстрат в организме человека и млекопитающих. Г. входит в состав запасных (гликогена, крахмала) и структурных… … Медицинская энциклопедия

Пациенты, страдающие серьезными кожными, в том числе и хроническими заболеваниями, хорошо знают о существовании кортикостероидов (кортикоидов или КС).

К препаратам этой группы обращаются для лечения аллергических высыпаний, различных дерматитов .

Те, кому кортикостероиды назначаются впервые, опасаются: не слишком ли сильное лекарство рекомендует врач?

Известный россиянам по популярным телепередачам доктор Мясников убежден: если проблема серьезная, гормоносодержащие препараты необходимо использовать, а уже затем, постепенно, переходить к более легким лекарствам. Главное – строго следовать рекомендациям врача.

Кортикостероиды есть в каждом организме, они вырабатываются надпочечниками и участвуют в обменных процессах.

Фармацевтам удалось синтезировать это вещество и создать препараты, направленные на подавление в организме различных болезненных симптомов.

Кортикостероиды условно делят на две группы, разница между которыми – в сфере их воздействия.

Первую группу представляют глюкокортикоидные гормоны , они отвечают за углеводный, белковый, а также жировой обмен. Узнать подробнее о том, что такое глюкокортикостероиды, а также ознакомиться со списком препаратов можно .

Во вторую группу входят гормоны минералокортикоидные , они участвуют в водно-солевом обмене. Выписывая пациенту кортикостероидные лекарства, врач, как правило, имеет в виду глюкокортикоиды.

Кортикостероидная терапия имеет целью блокировку образования в организме веществ под названием «простагландины», которые дают старт к началу воспалительного процесса.

Трудность в работе фармацевтов заключалась в том, что простагландины имеются в разных клетках и тканях организма, наделены всевозможными функциями, далеко не все из которых причиняют здоровью человека вред.

Главный плюс современных лекарств – их избирательное воздействие на организм , направленное только на те участки, которые требуют медицинского вмешательства.

Кстати, кортикостероидные инъекции сегодня успешно применяются и в ветеринарии для собак и кошек, если приходится иметь дело с сильными воспалениями.

Благодаря способности препаратов-кортикостероидов снимать отек и воспаление, успокаивать зуд, их часто назначают для лечения кожных заболеваний.

Еще одна область применения лекарств этой группы – урология. Используемые при фимозе (так называют заболевание, при котором отверстие крайней плоти значительно сужается) кортикостероиды помогают пациенту обойтись без хирургического вмешательства.

При эзофагите (заболевании пищевода) быстрее идет восстановление поврежденной слизистой оболочки, устраняются симптомы изжоги и боль во время глотания. Эффективно лекарство и при гастрите.

Кортикостероиды выписывают при ревматизме, при артрите, при гайморите, при бронхиальной астме и пневмонии , при некоторых заболеваниях крови и наличии новообразований, для лечения отита и болезней глаз (например, при конъюнктивите, ирите, иридоциклите), различных вирусных инфекций и неврологических проблем.

Лекарства этой группы активно используются и в стоматологии , а также для лечения больных с диагнозом «паралич лицевого нерва».

Мази и крема, изготовленные на основе кортикостероидов, разделяют на 4 группы в зависимости от того, какие гормоны входят в состав препаратов.

Это классы: слабый, умеренный, сильный и очень сильный. В отдельную категорию выделены комбинированные препараты.

Слабый

Мазь и крем этого класса производятся с использованием преднизолона и гидрокортизона.

Умеренный

В основе лекарственных препаратов этого класса такие компоненты, как предникарбат, флуметазон.

Сильный

Сильнодействующие препараты этого класса имеют в своей основе синтетические гормональные препараты галометазон, метазон, бетаметазон, метилпреднизолон.

Очень сильный

Эта группа лекарств имеет в своей основе клобетазол пропионит.

Комбинированный

В эту группу (а точнее – подкласс) входят средства, в которых наряду с кортикостероидами отмечено содержание веществ, которые могут противостоять бактериальной и грибковой инфекции.

Примеры комбинированного препарата – мази «Флуцинар», «Белосалик».

Формы выпуска

Учитывая широкий спектр применения кортикостероидов для лечения разных болезней, фармацевты обеспечили достаточное разнообразие форм этих препаратов:

• оральные кортикостероиды (для приема внутрь) – таблетки, капсулы;
• для уколов – жидкие препараты в ампулах;
• для локального использования (топические препараты) – мази, кремы, гели, линименты, порошки;
• ингаляционные кортикостероиды – аэрозоль, спрей;
• назальные и интраназальные средства – спрей, капли в нос;
• для глаз – глазные капли.

Выбор среди множества кортикостероидных препаратов надо оставить за врачом : он лучше понимает состояние здоровья пациента и знает, какое влияние на организм окажет то или иное лекарство, в чем заключается механизм действия, возможные последствия и осложнения от использования препаратов этой группы, особенно если предполагается их длительный прием.

Однако лечение может стать более эффективным, если пациент достаточно полно владеет информацией о тех лекарствах, которые ему выписаны.

Вот лучшие препараты, наиболее часто назначаемые:

Приобретая в аптеке лекарства, следует точно указывать их названия.

Например, помимо препарата Фуцидин Г, есть просто Фуцидин. И это не препараты-заменители, у каждого из них – свое, особое назначение.

О том, как правильно принимать лекарство, как его использовать, чтобы польза была максимальной, расскажет врач. Но некоторые общие правила стоит запомнить.

Если врач прописал таблетки , первую желательно принять в 6 часов утра, следующую – не позднее 14-ти: именно по такому «расписанию» поступали бы в кровь природные кортикостероиды.

Прием лекарства надо совместить с приемом пищи. Кстати, в меню необходимо внести некоторые изменения, обогатив его белками. А вот углеводов и соли в блюдах должно быть минимальное количество.

Дополнительно потребуются препараты кальция и с витамином D – это поможет уберечь организм от остеопороза. Жидкости следует выпивать в сутки до полутора литров. Алкоголь категорически противопоказан.

Уколы делают строго по указаниям доктора – в той дозировке и в том количестве, какое обозначено в рецепте. Передозировки особенно опасны, так как могут привести к побочным реакциям.

Оптимальная продолжительность лечения кортикостероидными препаратами – от пяти до семи дней, а самая длительная – до трех месяцев.

Однако медики относятся к таким продолжительным срокам с большой осторожностью, чтобы в организме не начали происходить необратимые процессы, не нарушились бы функции каких-либо органов.

Индивидуально для каждого пациента врач подбирает методику лечения. Она может быть:

Использование детьми и женщинами при беременности

Риск побочных реакций на препараты этой группы особенно велик у детей. Если доктор и прописывает ребенку кортикостероидную мазь, то на минимальный по длительности курс и для обработки очень небольших участков кожи.

Детям до года разрешены препараты, содержащие не более одного процента гидрокортизона.

Начиная с двухлетнего возраста можно использовать мазь Метазон – у нее пролонгированное действие, поэтому смазывать больной участок кожи достаточно один раз в сутки. При атопическом дерматите эффективна мазь Адвантан.

При беременности гормональные средства используют только в ситуациях, когда ожидаемый результат лечения «перекроет», причем значительно, возможный риск от применения этого лекарства.

Желательно использовать менее опасные для будущей мамы мази слабой или умеренной силы.

Предлагаем ознакомиться с видео об использовании местных глюкокортикостероидов при атопическом дерматите у детей:

Противопоказаниями к применению кортикостероидов являются:

Проблемы можно получить также при неграмотном использовании препаратов, нарушении дозировок и сроков лечения.

Среди побочных эффектов : потеря кожей эластичности, угревые высыпания, активный рост волос на лице, образование растяжек, участков, лишенных естественной пигментации.

Есть также риск ослабления иммунитета, увеличения веса тела, отечности, повышения уровня сахара в крови, у женщин – нарушения менструального цикла.

Иногда бесконтрольное использование кортикостероидов приводит к глазным заболеваниям, к депрессиям, может даже измениться внешность больного в результате атрофии отдельных мышц или жировых отложений на лице.